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激活喀斯特G12C
喀斯特蛋白几十年来一直被认为是抗癌药物发现的圣杯. 在大部分时间里，它也被认为是不可治疗的.
激活喀斯特G12C
在致癌基因中，很少有像喀斯特这样突出的. 喀斯特突变于1982年首次被发现，目前已知约14%的人类癌症与喀斯特突变有关. 喀斯特蛋白是一种小的膜结合GTPase，对多种癌细胞信号传递功能非常重要. 它以两种状态存在. 当与GDP绑定时，它是“关闭”的.当GDP转换为GTP时(通常是对各种增长刺激的回应), 喀斯特被激活, 或者“打开”,激活下游信号以促进细胞增殖和存活. 当GTP水解为GDP时，喀斯特又回到“关闭”状态. 当喀斯特信号被卡在“开”状态时，癌症就会发生. 激活通过多种机制发生，最常见的是通过激活喀斯特突变. 突变通过将平衡转移到gtp负载或“打开”状态来激活喀斯特, 诱发肿瘤增殖和存活. 喀斯特作为驱动癌症的分子开关的核心作用使其成为几十年来药物发现的焦点.
喀斯特G12C 喀斯特突变代表什么 12-14% 所有喀斯特突变的.
喀斯特突变在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中最为常见。, 大肠癌(CRC), 胰导管腺癌(PDAC). 尽管多年来它一直是人们感兴趣的目标，但直到最近才取得进展.
前线的主要项目是喀斯特G12C 它的独特之处在于，它的目标是直接抑制激活的gtp结合型和不激活的gdp结合型喀斯特G12C. 针对这一特征的药物为治疗对第一代临床抑制剂无反应或产生耐药性的患者提供了机会，而第一代临床抑制剂仅针对gdp约束(i.e.) 喀斯特G12C它们有可能增加癌症患者的活动.
